יישום של noopept בחולים עם קיים קוגניטיבית פוסט-טראומטי

עד כה, פגיעה מוחית (CMT) היא אחת הסוגים הנפוצים ביותר של פתולוגיה נוירולוגית, והיא בעיה משמעותית וחברתית-כלכלית לכל חלקי האוכלוסייה.

תוֹכֶן

פתוגנזה

הפתוגנזה של התפתחות הפרעות קוגניטיביות פוסט-טראומטיות הן מורכבות מאוד ורב-משמעית. כמו הגורמים העיקריים שיכולים להוביל להיווצרות גירעון קוגניטיבי בתקופה החריפה, אנו רואים הן נזק מכני ישיר לרקמות המוח ואת ההשפעה המתווכת של תהליכים פתופיזיולוגיים מסוימים הנובעים מהצ'ט, כגון נפיחות של נפיחות מוח, שיבוש של משקה חריף, המודינמיקה וד"ר. במקביל, ידוע כי במונחים של מקרים של הפרעה של פונקציות ארוחה אינטלקטואלית, נשמר זמן רב או הוא אופי מתמשך. בחולים אחרים, הם מופיעים בתקופה הרחוקה של הפציעה ויש להם מגמה ברורה כלפי התקדמות. מנגנון התרחשות של הפרות כאלה לא נלמד בתרופה. הנתונים שהתקבלו מצביעים על כך שהגורמים הפתולוגיים משפיעים על תא העצבים בתקופה החריפה, תורמים להופעתה של מפל של משמרות ביוכימיות בנוירונים, המובילים לפיתוח תהליכים דיסטרופיים ולהקטין את האפקטיביות של שידור סינפטי.

בסופו של דבר, יש הפרה של תהליכי הפצת מידע ברשתות נוירונים, הנחשב כאחד ההיבטים העיקריים של היווצרות הפרות קוגניטיביות. מספר חוקרים מציינים דמיון מסוים של מנגנונים פתוגניים לפיתוח הפרעות קוגניטיביות ב CMT ו lesions המוח וסקולריים. בנוסף, תפקיד אפשרי של פגיעה מוחית מוצג כמפעיל של מחלות נוירודגנרטיביות, בפרט מחלת אלצהיימר. נכון לעכשיו, כמה תהליכים פתופיזיולוגיים מנגנים תפקיד משמעותי בהיווצרות של הפרעות קוגניטיביות פוסט טראומטיות.

אחד התהליכים הללו הוא הפיתוח «גלוטמט exaitoxity». בתנאים פיזיולוגיים, גלוטמט פועל כאחד המתווכים החשובים ביותר של מערכת העצבים המרכזית, המשתתפים ביישום תהליכי הפלסטיות העצבית והפונקציות האינטגרטיביות של המוח. כמות משמעותית של קולטני גלוטמטרים נצפתה בקליפת המוח וההיפוקמפוס. במקביל, עם פתולוגיה, עודף פליטות גלוטמט נצפים, אשר בתנאים אלה יש השפעה רעילה על מבנים נוירונים, אשר תורם להפעלת תגובות של סידן גלוטמט, המוביל לעלייה בלתי מבוקרת בריכוז של סידן תאיים תאיים , אשר יש השפעה שלילית על אספקת האנרגיה התא. הוא מוצג כי בתנאים של איסכמיה ברקמות יש עלייה משמעותית ברמת היווצרות של רדיקלים חופשיים, אשר גם תורם צבירה תאיים עודף של סידן.

המוח רגיש מאוד לפעולה של רדיקלים חופשיים. בתנאי הדומיננטיות של מערכות חמצון על נוגדי חמצון, היווצרות של מה שנקרא מתח חמצון. במקרה זה, hydrolysis של phospholipase מופעל ואת ממברנות התא הם השפלה, כולל המיטוכונדריה. חיסול ההפרעות המתעוררות הוא תנאי מוקדם לניהול מטופל מוצלח עם פגיעה קוגניטיבית פוסט-טראומטית. עם עמדות אלה, ראוי למינוי תרופה כזו כמו נובעת עם נכסים כאלה. ללא שם: — N-phenyl-acetyl-l-provelglycine ethyl אסתר — ניו דיפוף המקורי המקומי נוצר בפרמקולוגיה. ב.ב.Zasakova Ramne. על פי הנתונים שהושגו במהלך לימודי הניסוי, Nopept יש נכסים notropic ו neuroprotective. התרופה במאפייני הקונפורמציה המבנית שלה דומה לפירקטאם ולווזופרסין. התפתחות התרופה בוצעה כחלק מהרעיון הקיים, כי כמה לפפטידים רגולטוריים יש השפעה משמעותית על מנגנוני הזיכרון וההכשרה.

הבסיס להסבר הפעולה של נוצץ הוא השערה כי התרופה הבסיסית של קבוצה זו של פיראקטאם היא אנלוגית של ליגנד פפטיד לקולטנים נוטרופיים ספציפיים, בדומה למאפייניו עם מטבוליטים ואסופרסין. Noopept הוא מועיל מ vasropressin כי זה מסוגל להציג פעילות עם מערכתית, כולל ניהול אוראלי. במהלך הלימודים הוצגה הביולוגית הגבוהה של התרופה לרקמות המוח, וכן רעילות נמוכה. המחקר בניסוי על בעלי חיים במעבדה אפשרו לקבוע כי השימוש במינונים של סמים, מ -2 עד 20 פעמים גבוה יותר מאשר נוטרופי, אינו גורם לפגיעה באיברים הפנימיים, אין הפרות משמעותיות של האינדיקטורים ההמטולוגיים והביוכימיים. בעת ביצוע מספר מחקרים קליניים, בטיחות גבוהה של התרופה ואת הסעותים הטוב שלה מוצג גם. במהלך המחקר, נמצא כי noopept יש מנגנון מקיף של פעולה.

ראשית, יש לו השפעה נוטרופית הקשורה לעובדה כי אחד המטבוליטים הפעילים של noopept הוא cycloprolglycine, אשר, במבנה שלה, דומה dippotide מחזורית אנדוגני, אשר יש פעילות אנטי פורמלי.

שנית, Noopept הוא מסוגל להגדיל את היציבות של רקמת המוח לפגיעה השפעות, כגון פגיעה, היפוקסית, electroscular lesion רעיל, המאפיין את ההשפעה neuroprotective של תרופה זו. שלישית, הוא מוצג את האפשרות של נובעת למנוע בתנאי פעולות של הריכוזים הרעילים של גלוטמט ואת הצורות הפעילות של מוות חמצן של נוירונים בגוף של קליפת המוח הקורטקס ואת המוח הקטן. בנוסף, הניסוי חשף את היכולת להפחית את ההשפעה הרעולה של B-Amyloid, לשפר את הייצור של נוגדנים אנטי-מלייד, לווסת את הפעולה של קולטנים cholinergic, כמו גם לעורר את הביטוי של גורמים נוירוטרופיים (BDNF ו- NGF) קליפת המוח וההיפוקמפוס.

הרלוונטיות של הבעיה של הפרות קוגניטיביות פוסט-טראומטיות, תוקפו של השימוש בנבוצה, תוך התחשבות בנוכחותם של נקודות יישום ברמה הנוירוכימית תחת ההשלכות של ה- CHT, כמו גם המוקדמת, כולל הניסוי ו היעילות הקלינית של התרופה היתה הסיבה למחקר זה.

יַעַד

מטרת המחקר הייתה להעריך את האפקטיביות, וכן את הבטיחות של השימוש בסמים נובט בחולים עם הפרעות קוגניטיביות פוסט-טראומטיות אור. המחקר נערך על פרוטוקול מפותח במיוחד, ונאלץ בכל הדרישות של התרגול הקליני המתאים (GCP) אימצה בפדרציה הרוסית. המחקר כלל חולים העונים על הקריטריונים להכללה, לאחר החתימה המנדטורית של הסכמה מדעת.

30 חולים בגיל 19 השתתפו במחקר–בן 66 (גיל ממוצע 33±10.3 שנים), שסבלו מג'ט (זעזוע זעזוע מוח או במוח של תואר קל) לפחות לפני 6 חודשים, ושיבוש פונקציות ארוחות אינטלקטואלית הקשורות למדינה זו המתאימה לקריטריונים לתסמונת הפרעות קוגניטיביות מתונות. כל החולים התואבו לקריטריונים לתסמונת ההפרעות הקוגניטיביות המתונות, וההפרעות הקוגניטיביות שלהם הוערכו במקור ב -25 נקודות או יותר על סולם בדיקת המדינה המינימלית (MMSE).

קריטריונים חריגים ממחקר היו: נוכחות של מחלות סומטיות כבדות או לא יציבות, המאיימות על חייו של המטופל, נוכחותם של אחר משמעותי מבחינה קלינית (למעט לתסמונת הפרות קוגניטיביות מתונות עם ההפרעות הנוירולוגיות או הנפשיות של ה- CHF) נוכחותו של מנוע גס או פגם חושי או הפרעות אחרות שהתקשו עליה לביצוע מחקר נוירופסיכולוגי או מחקרים אחרים המסופקים על ידי הפרוטוקול, היסטוריה של שבץ או דיסקולציה שלב שלב III, טיפול בו זמנית עם vasoactive אחרים, תרופות מטבוליות או פסיכוטרופיות עם אפקט קוגניטיבי-מגרה מוכחת, חוסר סובלנות לתרופה במחקר, תקופת הריון והנקה.

חומרים ושיטות

בעת ביצוע עבודה כדי לעודד את הנתונים שהתקבלו הוחלו
השיטות הבאות:

1) הערכה של מצב נוירולוגי;
2) בקנה מידה קצר של מצב נפשי — Mmse;
3) המילטון קשקשים להערכת דיכאון;
4) מבחן סוללה עבור תפקוד לקוי הקדמי — סוללת הערכה חזיתית (FAB);
5) לצפות בדיקת ציור;
6) מבחן 10 מילים;
7) משפט Schulte;
8) סולם דירוג של רושם קליני כללי של שינוי — קלינאי’S ראיון מבוסס רושם של שינוי פלוס (Cibic Plus);
9) שיטות neuroviSualization: מחשב או טומוגרפיה תהודה מגנטית.

הערכה בסולם של ניסיון קליני כללי הניתן להערכה של מצבו של המטופל לטיפול ולהערכה של חומרת השינויים ברקע הטיפול. הרופא המטפל לפני תחילת הטיפול ביצע הערכה של מצבו של המטופל על בסיס ניתוח של הפרעות בקנה מידה של 7 נקודות, מעריך את התמונה הקלינית של המחלה, ניטור החולה, מצב התחום הנפשי של ה חולה, ההתנהגות, מצב הפונקציות החברתיות-ביתיות.

בתחילת המחקר נעשתה ביקור הקרנה, שעליו נקבע ציותו של המטופל על ידי קריטריוני ההכללה. ואז, במקרה של התאמת החולה, הפרוטוקול חתם על הסכמה מושכלת. ביקור זה העריך גם את התוצאות של electrocardiograms, מעבדה שיטות נוירוולליזציה של מחקר. לאחר מכן הוערך מעמד נוירולוגי, בדיקה נוירופסיכולוגית בסיסית בוצעה על מנת לקבוע את הרמה הראשונית של מצב הפונקציות הקוגניטיביות.

החל ביום הבא של ביקור ההקרנה, החולים קיבלו נובט עבור 10 מ"ג 2 פעמים ביום במשך 60 ימים. בעתיד, הערכה של האפקטיביות של הטיפול בוצע ב 30-60 ימים של טיפול. תוכנית האירועים מוצגת בטבלה.

במחקר שלנו, התקופה הממוצעת לאחר הפציעה שנפגע היה 7±3.8 שנים. כל 30 החולים שנכנסו למחקר, היו במקור הפרות קלות בקנה מידה של הרושם הקליני הכללי של השינוי (CIBIC PLUS). במהלך ביקור ההקרנה, כל החולים שנבדקו הציגו תלונות על צמצום הזיכרון, ריכוז תשומת הלב, צמצום האפקטיביות של ביצוע הפעילות היומיומית, חולשה כללית, עייפות מוגברת. בנוסף, חלק מהחולים הוצגו תלונות אחרות: על כאב ראש (43.3%), קשיים בתכנון פעילויות שונות (40%), הפרעת שינה (26.7%), חוסר יציבות מצב רוח (23.3%). במהלך הבדיקה הנוירולוגית של הפרות ברוטו לא זוהתה. ב -53.3% מהחולים היו תסמינים מפוזרים בצורה של microsimptoms מבודדים, 13.3% — מתאם אור הפרות. באותו מספר של רפלקסים פתולוגיים בילטראליים שנצפו (Rossolimo, Vartenberg). לכל החולים היו סימנים של תסמונת אסתניים. 53.3% ציינו סימנים של חוסר יציבות וסקולרית צמחית.

תוֹצָאָה

המחקר של פונקציות קוגניטיביות של חולים שנערך בדינמיקה הראו כי על ידי תוצאות סולם MMSE, ההבדלים אמינים עם הרמה הראשונית הוצגו 30 יום לאחר תחילת הטיפול. בפרט, לפני הודאת התרופה, הציון הממוצע היה 26.5±0.94; 1 חודש מתחילת הטיפול — 27.6±0.99 נקודות (P<0.01). במקביל, 60 ימים מתחילת הטיפול, הציון הממוצע בסולם זה היה 27.7±1.09, אשר מאפיין את היעדר שיפור אמין נוסף (P>0.05) ורק נטייה להפחית הפרעות קוגניטיביות הוצגה. הדינמיקה של אינדיקטורים נוירופסיכולוגיות בקנה מידה MMSE מוצג באורז. אחד.

תמונה 1

מעניין היה העובדה שבמבנה סולם MMSE, השיפור המשמעותי ביותר באינדיקטורים הושגו על ידי subshkale «תשומת הלב», אפיון במידה מסוימת מצב של תהליכים neurodynamic הסובלים TBMC (P<0.01), כמו גם על subshkale «זיכרון» (ר '<0.05). על סולם הסוללה של בדיקות כדי להעריך את התפקוד התפקוד הקדמי של הבדלים אמינים FAB על פני תקופת התצפית בדינמיקה לא היה זמין (על הביקור הראשוני — 15.9±0.78 נקודות, 60 ימים לאחר מכן — 16.8±0.87, P = 0.27). מבחן מבחן הציור של השעון עם הערכה של 10 נקודות על ביקור המקור מוערך בדרך כלל ב 9–10 נקודות ונגד רקע הטיפול בשינויים משמעותיים לא עברו. כמובן, הנתונים שהושגו על בסיס ההערכה של תוצאות המדגם של Schulte, אשר בוצע על כל 3 ביקורים. מדגם מקיף משוער באמצעות 5 שולחנות מוצגים בחולים ביותר באופן מלא מאפשר לך לאפיין שינויים נוירודינמיים כאלה כהידרדרות בריכוז תשומת הלב, דלדול מוגבר של תהליכים מנטליים ותשומת לב חוסר יציבות. שינויים אלה במידה מסוימת התאפיינו ברוב החולים בביקורי ההקרנה. זמן הבדיקה הממוצע לכל אחת מחמשת המצגות בביקור הראשון היה 45.5±6.24 ס. לאחר חודשיים לאחר תחילת הטיפול, הזמן ירד ל 40.2±5.20 S, שאפיין שיפור משמעותי בריכוז תשומת הלב (עמ '<0.05). הדינמיקה של זמן המדגם של Schulte מוצג באורז. 2.

איור 2

כפי שניתן לראות מן התרשים באורז. 2, הפחתה המשמעותית ביותר בזמן שבילה על ביצוע דגימות הוצג על ידי חולים 30 ימים לאחר תחילת הטיפול. זיהוי דינמיקה חיובית נמשכה גם בחודש השני של התרופה ואופיין ירידה בולטת עוד יותר בזמן הבדיקה עם ייצוב פחות משמעותי של שיפור מאשר בקנה מידה MMSE.

הערכה בסולם של ניסיון קליני כללי הניתן להערכה של מצבו של המטופל לטיפול ולהערכה של חומרת השינויים ברקע הטיפול. הרופא המטפל לפני תחילת הטיפול ביצע הערכה של מצבו של המטופל על בסיס ניתוח של הפרעות בקנה מידה של 7 נקודות, מעריך את התמונה הקלינית של המחלה, ניטור החולה, מצב התחום הנפשי של ה חולה, ההתנהגות, מצב הפונקציות החברתיות-ביתיות.

בתחילת המחקר נעשתה ביקור הקרנה, שעליו נקבע ציותו של המטופל על ידי קריטריוני ההכללה. ואז, במקרה של התאמת החולה, הפרוטוקול חתם על הסכמה מושכלת. ביקור זה העריך גם את התוצאות של electrocardiograms, מעבדה שיטות נוירוולליזציה של מחקר. לאחר מכן הוערך מעמד נוירולוגי, בדיקה נוירופסיכולוגית בסיסית בוצעה על מנת לקבוע את הרמה הראשונית של מצב הפונקציות הקוגניטיביות.

החל ביום הבא של ביקור ההקרנה, החולים קיבלו נובט עבור 10 מ"ג 2 פעמים ביום במשך 60 ימים. בעתיד, הערכה של האפקטיביות של הטיפול בוצע ב 30-60 ימים של טיפול. תוכנית האירועים מוצגת בטבלה.

איור 3

במחקר שלנו, התקופה הממוצעת לאחר הפציעה שנפגע היה 7±3.8 שנים. כל 30 החולים שנכנסו למחקר, היו במקור הפרות קלות בקנה מידה של הרושם הקליני הכללי של השינוי (CIBIC PLUS). במהלך ביקור ההקרנה, כל החולים שנבדקו הציגו תלונות על צמצום הזיכרון, ריכוז תשומת הלב, צמצום האפקטיביות של ביצוע הפעילות היומיומית, חולשה כללית, עייפות מוגברת. בנוסף, חלק מהחולים הוצגו תלונות אחרות: על כאב ראש (43.3%), קשיים בתכנון פעילויות שונות (40%), הפרעת שינה (26.7%), חוסר יציבות מצב רוח (23.3%). במהלך הבדיקה הנוירולוגית של הפרות ברוטו לא זוהתה. ב -53.3% מהחולים היו תסמינים מפוזרים בצורה של microsimptoms מבודדים, 13.3% — מתאם אור הפרות. באותו מספר של רפלקסים פתולוגיים בילטראליים שנצפו (Rossolimo, Vartenberg). לכל החולים היו סימנים של תסמונת אסתניים. 53.3% ציינו סימנים של חוסר יציבות וסקולרית צמחית.

תוֹצָאָה

המחקר של פונקציות קוגניטיביות של חולים שנערך בדינמיקה הראו כי על ידי תוצאות סולם MMSE, ההבדלים אמינים עם הרמה הראשונית הוצגו 30 יום לאחר תחילת הטיפול. בפרט, לפני הודאת התרופה, הציון הממוצע היה 26.5±0.94; 1 חודש מתחילת הטיפול — 27.6±0.99 נקודות (P<0.01). במקביל, 60 ימים מתחילת הטיפול, הציון הממוצע בסולם זה היה 27.7±1.09, אשר מאפיין את היעדר שיפור אמין נוסף (P>0.05) ורק נטייה להפחית הפרעות קוגניטיביות הוצגה. הדינמיקה של אינדיקטורים נוירופסיכולוגיות בקנה מידה MMSE מוצג באורז. אחד. מעניין היה העובדה שבמבנה סולם MMSE, השיפור המשמעותי ביותר באינדיקטורים הושגו על ידי subshkale «תשומת הלב», אפיון במידה מסוימת מצב של תהליכים neurodynamic הסובלים TBMC (P<0.01), כמו גם על subshkale «זיכרון» (ר '<0.05). על סולם הסוללה של בדיקות כדי להעריך את התפקוד התפקוד הקדמי של הבדלים אמינים FAB על פני תקופת התצפית בדינמיקה לא היה זמין (על הביקור הראשוני — 15.9±0.78 נקודות, 60 ימים לאחר מכן — 16.8±0.87, P = 0.27). מבחן מבחן הציור של השעון עם הערכה של 10 נקודות על ביקור המקור מוערך בדרך כלל ב 9–10 נקודות ונגד רקע הטיפול בשינויים משמעותיים לא עברו.

כמובן, הנתונים שהושגו על בסיס ההערכה של תוצאות המדגם של Schulte, אשר בוצע על כל 3 ביקורים. מדגם מקיף משוער באמצעות 5 שולחנות מוצגים בחולים ביותר באופן מלא מאפשר לך לאפיין שינויים נוירודינמיים כאלה כהידרדרות בריכוז תשומת הלב, דלדול מוגבר של תהליכים מנטליים ותשומת לב חוסר יציבות. שינויים אלה במידה מסוימת התאפיינו ברוב החולים בביקורי ההקרנה. זמן הבדיקה הממוצע לכל אחת מחמשת המצגות בביקור הראשון היה 45.5±6.24 ס. לאחר חודשיים לאחר תחילת הטיפול, הזמן ירד ל 40.2±5.20 S, שאפיין שיפור משמעותי בריכוז תשומת הלב (עמ '<0.05). הדינמיקה של זמן המדגם של Schulte מוצג באורז. 2. כפי שניתן לראות מן התרשים באורז. 2, הפחתה המשמעותית ביותר בזמן שבילה על ביצוע דגימות הוצג על ידי חולים 30 ימים לאחר תחילת הטיפול. זיהוי דינמיקה חיובית נמשכה גם בחודש השני של התרופה ואופיין ירידה בולטת עוד יותר בזמן הבדיקה עם ייצוב פחות משמעותי של שיפור מאשר בקנה מידה MMSE.